丁宗一：群体环境危险因素中毒对策

　　一．正如我们在提及儿童营养促进应当从孕前营养准备开始一样，对儿童铅中毒的认识应当从妊娠期铅中毒损伤入手。

　　1. 妊娠期铅暴露对妊娠过程的影响

　　研究表明铅具有生殖毒性、胚胎毒性和致畸作用，即使是低水平铅暴露仍可影响宫内胎儿的生长发育进程，造成畸形、早产和低出生体重等危害。妇女只有在妊娠期和绝经期，会出现骨铅的大量释放。铅和钙在体内的代谢途径极其相似，母体在增加肠道内钙的吸收和骨骼中钙的动员的同时，也增加了铅的吸收和动员。胎盘铅较血铅高，是胎盘绒毛老化坏死时，铅伴随钙一起发生沉积所至。在妊娠中、后期，为了满足胎儿发育和骨骼钙化的需要，铅由母体向胎儿的转运也就随之增加。铅从母体向胎儿的转运，在胎盘形成之初就已发生，甚至可能在胎盘循环建立以前就已经开始。

　　2. 妊娠期铅暴露对婴儿出生后生长发育的影响

　　3－15个月婴儿身长的增长速度与同期的血铅水平呈负相关。胎儿铅暴露可能与新生儿紧张行为有关。婴儿精神发育指数（mdi）与脐血铅水平呈负相关，儿童8岁时出现行为异常机学习困难问题与出生时脐血铅水平过高有关。产前铅暴露对bayley婴儿量表的mdi和pdi有直接和间接的影响，每增加1个对数单位的产前铅暴露水平（相当于0.483μmol/l），则会降低婴儿mdi约8分。男婴和社会经济地位差的家庭的孩子对铅的神经毒性更为敏感。产前铅暴露水平相对高（脐血铅水平在0.483－1.207μmol/l）的儿童，在2岁时智测成绩要比产前铅暴露水平低（脐血铅水平小于0.145μmol/l）的儿童显著落后，但到5岁时他们的神经发育可以从早期的损伤中恢复或得到部分恢复。

　　3. 铅对未成熟脑发育毒性的可能的机制

　　胎儿血脑屏障尚未成熟，脑内未成熟的毛细血管内皮细胞对铅的毒性作用很少有抵抗力，使得铅进入星形胶质细胞和神经细胞。铅影响细胞钙代谢，使毛细血管内皮细胞受损，通透性增加，血脑屏障破坏。铅与线粒体发生作用，影响细胞的能量供应，可以与钙调节蛋白或其他钙结合蛋白结合，竞争钙结合位点，这就影响包括神经递质释放的许多神经功能。长期低水平铅暴露，会损害神经网络的早期构建和后期改造，这种影响往往发生在中枢神经系统发育的3个时期，即脑细胞的增殖、神经纤维的延伸的突触的形成，而突触形成的模式则与学习能力有关。延缓未成熟脑细胞中神经细胞粘附分子的发育，导致神经系统结构异常，铅可通过竞争神经钙黏着蛋白(n-cadherin)分子上的钙或锌的结合位点，扰乱神经系统的正常发育。脑干5－羟色胺水平显著下降，脑干及纹壮体5－羟吲哚乙酸水平显著降低，海马回乙酰胆碱水平降低。去甲肾上腺素、ν－氨基丁酸水平和谷氨酸脱羧酶活性下降，谷氨酸、谷氨酰胺等的活性增加。